听莫扎特治癫痫？神经学家、工程师和音乐家团队联合探索机制

1993年，美国加州大学神经生物学家戈登肖在顶级学术期刊《自然》上发表了一篇《科学通讯》，并提出了一个惊人的结论比起只听一个旨在降血压或安静的放松指令，听完莫扎特D大调钢琴奏鸣曲10分钟，正常测试者的空间推理能力明显更好

这就是所谓的莫扎特效应事实上，在这一理论正式提出之前的1991年，法国耳鼻喉科专家阿尔弗雷德托马蒂斯出版了一本书《Pourquoi Mozart》在这本书里，他谈到了自己的音乐疗法，提到了莫扎特，还谈到了海顿，贝多芬等音乐家

可是，莫扎特效应真的存在吗尽管长期存在争议，但这并不妨碍大量莫扎特效应研究的发展最近几年来，科学家将莫扎特的音乐与癫痫和其他脑部疾病的治疗联系起来

当地时间9月16日，发表在国际学术期刊《科学报告》上的一项研究发现，听莫扎特D大调双钢琴奏鸣曲至少30秒，与耐药性癫痫患者大脑中癫痫相关电活动峰值频率降低有关研究还表明，对K448的积极情绪反应可能有助于其治疗效果

以上研究由达特茅斯盖塞尔医学院，达特茅斯学院音乐系，达特茅斯学院计算机科学系的研究人员共同完成，通讯员为达特茅斯盖塞尔医学院定量生物医学科学项目博士生罗伯特j科恩。

据研究团队介绍，本研究首次系统评估了音乐片段边界与莫扎特K448谱功率变化之间的关系试图解开听觉刺激如何发挥治疗作用的谜团，希望为耐药癫痫患者创造新的辅助治疗手段Quon表示

莫扎特K448效应的机制未知。

全球约11%的人口患有癫痫，其中三分之一患有耐药性或难治性癫痫除了癫痫发作和相关并发症，癫痫患者还会经历发作间期癫痫样放电间歇性癫痫样放电是由神经群的短时同步放电引起的

研究团队在论文中提到，这种放电是已知的癫痫生物标志物，与癫痫发作频率和认知障碍有关因此，与间歇性癫痫样放电相关的干预可能为癫痫及其相关并发症的新疗法提供见解

音乐作为一种非侵入性，非药理学的神经调节方法，是一种与间歇性癫痫样放电相关的干预方法，其证据越来越多研究团队在论文中提到，具体来说，之前的研究表明，莫扎特D大调双钢琴奏鸣曲在一些头皮脑电图和功能磁共振成像研究中得到了证明，这种音乐可以降低阵发性和间歇性癫痫的活动另一项荟萃分析也显示，当听K448时，约84%的受试者的间期癫痫样放电显著减少

Quon在论文中还引用，这种著名的莫扎特K448效应最早是在1993年描述的，当时测试人员展示了在暴露于K448时太空任务的增强然后在1998年，戈登L肖等人首次在癫痫患者中发现了莫扎特K448效应，他们发现K448与癫痫样活动减少有关

这一发现后，与癫痫相关的莫扎特K448效应被不断研究一般来说，以前的一些研究表明，接触K448与癫痫发作和间歇性癫痫样放电的治疗减少有关

大量研究支持使用不同的感觉刺激来治疗各种神经系统疾病，而癫痫研究中最突出的一项是使用莫扎特的K448来减少发作间期和阵发性事件Quon表示

值得注意的是，除了莫扎特的c大调钢琴奏鸣曲，K448的治疗效果似乎是其他音乐刺激无法复制的科学家也尝试过莫扎特的其他作品，贝多芬的《致爱丽丝》，甚至K448的弦乐版，都无法造成类似的效果

就在今年6月，一项关于《欧洲神经学杂志》的研究发现，莫扎特D大调双钢琴奏鸣曲的声学特性可以抑制癫痫患者的大脑活动，而18世纪古典作曲家海顿的作品则没有这种效果。

Quon等在论文中强调，莫扎特K448效应的具体机制尚不清楚，以往的研究结果可能与使用不同的研究方案和较低的成像模式有关，导致人们普遍不愿意完全接受这种效应。

音乐医学要考虑乐理因素。

研究团队之前的一项研究表明，40 Hz的听觉刺激可以降低难治性癫痫患者间歇性癫痫样放电和高基线间期癫痫样放电的发生率。

研究表明，阿尔茨海默病患者的伽马频率振荡受损，伽马波频率在25 Hz至80 Hz之间，被认为有助于大脑的注意力，知觉和记忆等功能

2019年，麻省理工学院和其他团队在学术期刊《细胞》上的一项研究证明，通过将小鼠暴露在光和声音的独特组合中，可以改善类似阿尔茨海默病患者的认知和记忆障碍。

Quon等在这项最新研究中也指出，这种无创干预的主要缺陷之一是，虽然40 Hz的音调可以有效减少顽固性癫痫的间歇性癫痫样放电，但长时间听并不是特别愉快。

在这项研究中，Quon等人想评估三个问题一，能否用于成人难治性癫痫患者

颅内立体三维脑电图方式验证之前采用头皮脑电图时的发现，第二，是否存在诱发莫扎特K448效应的时间依赖性，第三，莫扎特K448效应是否优先与某块大脑网络有关。

研究团队测量了16名患有耐药性癫痫的成年人在聆听一系列音乐片段时大脑的电活动他们发现，聆听K448达30至90秒，和全脑癫痫间期癫痫样放电平均降低66.5%相关，但其他音乐片段均无此效果

研究还得出，这种降低在左右前额叶皮质最多，这部分脑区参与调控情感反应。

研究团队还观察到，当被试听到K448一段长而重复的乐节结尾时，一种被称为θ波的电活动在其前额叶皮质区增加过去的研究认为，θ活动或与对音乐的积极情感反应有关

研究团队认为，只需聆听K448达30秒，或可激活大脑中与对音乐积极情感反应有关，由前额叶调控的网络他们认为，激活这些网络或有助于降低耐药性癫痫患者脑中与癫痫有关的间期癫痫样放电

Casey长期研究声音如何影响身体和大脑，也为声音疗法和医疗干预创造音乐Casey进一步解释说，尽管选择了与参与者偏好的音乐相匹配的音乐类型，但是到目前为止，只有40赫兹的听觉伽玛波段音调和莫扎特的K448钢琴奏鸣曲被观察到在减少发作间期癫痫样放电方面有效

一种解释是，莫扎特奏鸣曲有一个相对恒定的重复的16个音符的节奏，在我们使用的录音中大约每分钟128拍，这可以引起神经牵引另一种可能是，古典奏鸣曲形式通过建立和演奏音乐期望来吸引注意力和情感回路Casey提到，由于这些原因，我们在寻找有效的音乐药物时，必须在选曲中考虑音乐理论因素，如节奏，音色，音调和音乐形式等

总体而言，这项研究数据提出了一种颅内间断性癫痫样活动的非侵入性调节策略可能缓解IED相关的共病，并支持未来对与莫扎特K448结构特征相似的其他奏鸣曲的研究，因为它们可能具有治疗癫痫的潜力

Casey补充道，这项研究还提供了对颅内机制的深入了解，这可能对莫扎特K448的抗癫痫特性很重要。